|
начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта |
| |
| Том 09/N 2/2007 | ИССЛЕДОВАТЕЛЬ – ПРАКТИКЕ |
Р
азвитие представлений о нейробиологических механизмах депрессивных расстройств способствует созданию новых антидепрессантов. В последние годы большое внимание уделяется изучению эффективности и переносимости тимоаналептиков, обладающих специфическим серотонинергическим и норадренергическим действием (селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадареналина – СИОЗНС). Представителем этой группы антидепрессантов является Эфевелон® (венлафаксин) (компания “Актавис”, Исландия). По данным исследований [Mendels J., Johnston et al., 1993; Lecable P. et al., 1995], венлафаксин обладает уникальным профилем фармакологической активности: являясь селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина, препарат при использовании высоких доз (225–375 мг) включает в спектр своей нейрохимической активности дофаминергические эффекты. Венлафаксин не имеет сродства к м-холинорецепторам, аг адренорецепторам или гистаминовым Н-1-рецепторам, а также к бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам. Такой избирательный механизм действия препарата на нейротрансмиттерные системы обеспечивает достижение значительного эффекта и максимальной безопасности при терапии депрессивных состояний. В ряде исследований была доказана прямая корреляционная связь между дозой венлафаксина, концентрацией препарата в крови и его эффективностью [Charlier C et al., 2002]. В низких и средних дозах препарат нашел свое применение как представитель СИОЗС для терапии депрессий легкой и умеренной тяжести, а также при лечении тревожных расстройств. При реализации стратегии быстрого наращивания дозировок антидепрессанта от 225 мг/сут до 375–600 мг/сут клинические эффекты венлафаксина приближаются к свойствам трициклических антидепрессантов, что обеспечивает высокую эффективность препарата при терапии тяжелых эндогенных депрессий [Benkert O et al., 1996; Mbaya P., 2002]Дизайн наблюдательной программы
В наблюдательную программу включались больные депрессиями в рамках
аффективных расстройств и шизофрении в возрасте 18–65 лет, давшие согласие на
участие в исследовании. Из выборки исключались пациенты с органическим
поражением ЦНС (эпиприпадки, тяжелые поражения мозга в анамнезе); больные с
кататоническими, бредовыми и галлюцинаторными расстройствами в рамках
шизофрении, а также пациенты с тяжелым соматическим заболеванием (острый инфаркт
миокарда, миокардит, кардиомиопатия, печеночная/почечная недостаточность,
злокачественные новообразования, диабет, тиреотоксикоз, аномалии, обнаруженные в
результате лабораторных тестов). Критериями исключения являлись
гиперчувствительность к Эфевелону® в анамнезе, высокий риск суицида.
Характеристика выборки
В исследование вошли 30 пациентов (5 мужчин, 25 женщин), в клинической
картине которых выявлялись депрессивные расстройства в рамках единичного или
рекуррентного депрессивного эпизода (легкой, умеренной и тяжелой степени),
циклотимии, биполярного расстройства, а также шизофрении.
Выборка формировалась из больных, госпитализированных в стационар ПКБ N 1 им.
Н.А. Алексеева (как первично поступивших в стационар, так и госпитализированных
в плановом порядке по катамнезу) – 30 наблюдений. Средний возраст больных
составил 43,6 лет, средний возраст начала психического заболевания – 31,5 лет,
средняя длительность настоящего заболевания составила 3,5 мес.
Распределение больных по диагностическим рубрикам МКБ-10 представлено
следующим образом: депрессивный эпизод (F32) – 3 больных; рекуррентное
депрессивное расстройство (F33) – 10; циклотимия (F34.0) – 5 пациентов;
биполярное расстройство (F31.31) – 5 пациентов, шизофрения (F2) – 7 больных.
Рис. 2. Эффективность Эфевелона® при терапии депрессий
по Шкале Общего Клинического Впечатления (1 - выраженное улучшение; 2 -
умеренное улучшение; 3 - незначительное улучшение; 4 - без изменений).
Рис. 3. Динамика показателей шкалы HAMD-21 в выборке
в течение 8 нед терапии (по оси ординат – средний балл HAMD-21; по оси абсцисс –
дни терапии).
Терапевтический дизайн
Исследование проведено по соответствующей методике с применением
возможных оптимальных доз. Длительность лечения составила 2 месяца активной
терапии. Начальная суточная доза для купирования депрессивных проявлений
определялась индивидуально (от 37,5 до 75 мг/сут). Такой подход основывался на
следующих критериях: выраженность депрессивной симптоматики;
соматоневрологическое состояние больного; возраст пациентов с учетом повышенной
чувствительности и особой переносимости антидепрессантов. При наличии эффекта
сохранялась прежняя доза, при недостаточности или отсутствии эффекта доза
увеличивалась до 150–225 мг/сут (гибкое наращивание дозы). С целью коррекции
инсомнии, выраженной тревоги допускалось применение снотворных препаратов
короткого действия, а также назначение антипсихотиков при терапии шизофрении.
Оценка эффективности, безопасности и переносимости терапии Эфевелоном®
проводилась с использованием стандартных оценочных шкал -шкалы оценки степени
депрессии Гамильтона (HDRS), шкалы общего клинического впечатления (CGI), карты
регистрации нежелательных явлений и побочных эффектов. Показатели оценочных шкал
и динамика расстройств с помощью шкалы общего клинического впечатления
регистрировались в день начала лечения, на 7-й, 14-й, 28-й и 56-й дни терапии.
Критериями эффективности для итоговой оценки результатов лечения являлись:
показатели “выраженное улучшение” или “улучшение” или по CGI; 50% снижение
показателей шкал HDRS. При анализе результатов исследования оценивались
следующие показатели:
1. выраженность общего терапевтического эффекта (% респондеров по CGI);
2. степень редукции симптомов депрессии (по HDRS в %);
3. сроки появления терапевтического эффекта;
4. дозы препарата, на фоне которых наступило улучшение;
5.общая частота побочных явлений, наиболее часто регистрируемые побочные
явления.
Результаты
Значимый терапевтический эффект отмечался у 23 больных (77%). На момент
завершения исследования результаты терапии больных показали следующее: у 16
пациентов было отмечено “значительное улучшение” (по CGI), у 7 – “умеренное
улучшение”; “незначительно улучшилось” или не изменилось состояние у 7 больных
(рис.2). Высокий процент респондеров свидетельствует о том, что Эфевелон®
обладает выраженной тимолептической активностью, что также подтверждается
данными динамики показателей шкалы депрессии HDRS (рис.3). Появление эффекта
отмечалось уже на первой неделе терапии, при этом выраженный терапевтический
эффект (более чем 50% снижение показателей HDRS) регистрировался к 3–4 неделе
лечения. К моменту завершения терапии отмечалось снижение среднего балла HDRS на
82% от исходного,
Наиболее значимая активность препарата определена по отношению к аффективным
проявлениям легкой и умеренной выраженности в рамках аффективных расстройств и
шизофрении (16 наблюдений “значительного улучшения” и 7 наблюдений “умеренного
улучшения”).
Психопатологический и формализованный анализ структуры исследуемых
расстройств позволил выделить наиболее значимые предикторы терапии Эфевелоном®.
Согласно шкалированным оценкам HDRS в группе респондеров определены
подверженные редукции на фоне терапии Эфевелоном® значимые признаки,
обнаруживающие взаимосвязь с собственно гипотимией, тревогой и депрессивной
соматизацией: 1) среди симптомов, связанных с гипотимией, были выделены
субъективно ощущаемое угнетенное настроение с чувством уныния, отчаяния, идеи
несостоятельности, пессимистические мысли; 2) среди симптомов, связанных с
тревогой, в качестве значимых признаков определялись чувство болезненного
дискомфорта, раздражения, психического и мышечное напряжения, беспокойство по
незначительному поводу, беспричинные страхи, тревожное ожидание несчастья; 3)
среди симптомов, связанных с депрессивной соматизацией, отмечались выраженные
нарушения сна, аппетита, вегетативные проявления, ипохондрические опасения по
поводу собственного здоровья и повышенная утомляемость.
Анализ эффективных курсов лечения (у 23 респондеров) показал, что
терапевтический эффект достигался при использовании Эфевелона® в дозах 112.5-150
мг/сут.
Обобщая полученные данные, можно обозначить спектр клинического применения
Эфевелона® с учетом терапевтических доз препарата. Расстройства депрессивного
круга легкой степени (7 наблюдений) купировались минимальными и средними дозами
Эфевелона® (основная часть больных получала до 112.5 мг/сут). В этих случаях
депрессивный аффект был представлен чувством уныния, печали с погруженностью в
мысли неприятного содержания (депрессивные руминации), ощущением собственной
несостоятельности. Анксиозная симптоматика оценивалась как психическая тревога с
ощущением внутреннего напряжения, раздражительностью, беспокойством по
незначительному поводу.
При депрессиях умеренной и выраженной тяжести (16 наблюдений) для купирования
симптоматики требовались относительно большие дозы Эфевелона® (от 150 до 225 мг/сут).
В этих случаях гипотимный аффект включал типичные для депрессии черты – чувство
подавленности, тоски (в типичной и атипичной физикальной проекции), ангедонии,
идеи малоценности. В этих случаях в структуре депрессий отмечалось преобладание
флоттирующей тревоги (хроническая тревожность по типу генерализованного
тревожного расстройства) с неспособностью расслабиться, необоснованным
беспокойством и чувством неопределенной опасности, несчастья или даже катастрофы,
тревожными опасениями болезни и смерти, паническими атаками (с типичной или
атипичной симптоматикой).
В группе нонреспондеров депрессивный аффект был представлен симптоматикой
“депрессивного отчуждения” психических функций с потерей
вкуса к жизни и/или утратой интеллектуальных способностей, воображения,
интуиции.
В ходе исследования регистрировались нежелательные реакции, которые
отмечались в основном в первые две недели лечения препаратом Эфевелон® и в
большей части случаев не требовали изменения терапии. Среди побочных эффектов
преобладали усиление тревоги (2 наблюдения), тахикардия (2 наблюдения), инверсия
аффекта (2 наблюдения). Накопление побочных эффектов происходило в дозе 150–225
мг/сут. Ни в одном из наблюдений не потребовалось отмены терапии, только в
случае инверсии аффекта доза препарата снижалась.
Результаты проведенной наблюдательной программы показали, что Эфевелон®
оказывает влияние на все составляющие депрессивного симптомокомплекса и
способствует гармоничной редукции как собственно гипотимии, так и проявлений
тревоги и соматизации. Следует отметить быстроту наступления эффекта – в течение
1–2 недели терапии, а также хорошую переносимость препарата и отсутствие
значимых побочных эффектов. Таким образом, Эфевелон® обладает выраженным
сбалансированным тимолептическим действием и является эффективным средством
терапии депрессий различной тяжести в рамках аффективных расстройств и
шизофрении.
Резюме
Наблюдательная программа проведена с целью изучения особенностей
терапевтического действия и переносимости антидепрессанта Эфевелон® при терапии
депрессивных расстройств в условиях психиатрического стационара.
В наблюдательную программу включены 30 пациентов (5 мужчин, 25 женщин), в
клинической картине которых выявлялись депрессивные расстройства в рамках
единичного или рекуррентного депрессивного эпизода (13 набл.), циклотимии (5
набл.), биполярного расстройства (5 набл.), а также шизофрении (7 набл.).
Значимый терапевтический эффект (“значительное улучшение” и “умеренное
улучшение” по шкале CGI) отмечался у 23 больных (77%). Появление
терапевтического эффекта регистрировалось на 1–2 неделе терапии, более чем 50%
снижение показателей HDRS отмечалось к 3–4 неделе лечения. К моменту завершения
терапии редукция среднего балла по шкале HDRS составила 82% от исходного
показателя. Накопление побочных эффектов происходило в дозе 150-225 мг/сут в
первые две недели терапии (усиление тревоги – 2 набл.; тахикардия – 2 набл.;
инверсия аффекта – 2 набл.) и не требовало отмены препарата, только в случае
инверсии аффекта доза Эфевелона® снижалась.
Результаты проведенной наблюдательной программы показали, что Эфевелон®
обладает выраженным сбалансированным тимолептическим действием и является
эффективным средством терапии депрессий различной тяжести в рамках аффективных
расстройств и шизофрении.
|
|
|
|
| © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster |