	начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

Том 06/N 1/2004

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ

Изучение сравнительной фармакокинетики двух препаратов фуразидина – "Фурамага" и "Фурагина"

Г.В.Раменская

Проблемная лаборатория лекарственных средств РАМН

Резюме. Изучена динамика концентрации фурагина в плазме крови и моче после его однократного приема в различных лекарственных формах: капсулах "Фурамаг" (содержащих калиевую соль фурагина и магния карбонат основной) и таблетках "Фурагин" (содержащих фурагин). Концентрацию препарата в плазме крови и моче определяли методом ВЭЖХ. Исследование показало, что относительная биодоступность фурамага по отношению к фурагину значительно выше (в среднем в 2,5 раза). При приеме фурамага максимальная концентрация в крови сохраняется от 2 до 6 ч. Концентрация фурагина в моче после приема фурамага значительно превышает концентрацию, которая определяется при приеме аналогичной дозы фурагина.

Фуразидин – производное нитрофурана – применяется в медицинской практике уже много лет. Применяют его главным образом при инфекциях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты и пр.) [1, 2]. Несмотря на длительный срок использования нитрофуранов в клинике, чувствительность к ним возбудителей различных таксономических групп остается высокой. В Институте органического синтеза АН Латвии разработан новый препарат нитрофуранового ряда "Фурамаг", который представляет собой лекарственную композицию растворимого фурагина (калиевая соль фурагина) и магния карбоната основного в соотношении 1:1. Оба препарата в настоящее время разрешены к медицинскому применению в РФ и производятся на АО "Олайнфарм" (Латвия).

Цель исследования
Целью настоящего исследования являлось сравнительное изучение динамики концентрации фуразидина в плазме крови и моче после его однократного перорального приема в различных лекарственных формах: капсулы "Фурамаг" (калиевая соль фурагина 50 мг + 3MgCO₃ ґ Mg(OH)₂ ґ 3H₂O) и таблетки "Фурагин" (фурагин 50 мг).

Материал и методы
В исследование были включены 18 человек (9 мужчин, 9 женщин) в возрасте 21–40 лет без патологии желудочно-кишечного тракта, печени, почек. Фармакокинетическое исследование проводили по открытой перекрестной рандомизированной схеме [3]. Прием препаратов осуществлялся per os в 8 ч утра в дозе 100 мг одного из исследуемых препаратов. Отбор проб крови осуществляли до и через 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 12 и 24 ч после приема препарата. Мочу для анализа собирали до приема препарата и в интервалы 0–2, 2–4, 4–6, 6–8, 8–12, 12–24 ч после приема препарата. Концентрацию фуразидина в плазме крови и моче определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Фармакокинетические параметры рассчитывали с помощью программы KineticaТМ2000.

Рис. 1. Усредненная динамика концентрации фуразидина после приема внутрь100 мг (в линейных координатах).

Рис. 2. Концентрация фуразидина в моче после однократногоприема внутрь 100 мг.

Фармакокинетические параметры	Фурамаг	Фурагин
Максимальная концентрация (С_max), мкг/мл	1,39±0,06	1,55±0,09
Время достижения максимальной концентрации, (Т_max), ч	2,9±0,01	1,1±0,1
Площадь под фармакокинетической кривой, (AUC_0-Ґ), мкг ґ ч/мл	21,6±0,8	9,1±0,5
Период полувыведения (Т_1/2), ч	10,2±0,4	6,1±0,5
Среднее время удерживания в организме (MRT), ч	15,2±0,5	8,4±0,6
Отношение C_max/AUC_0-_Ґ_, 1/ч	0,065±0,002	0,173±0,009

Результаты и обсуждение
Усредненная динамика концентрации фуразидина в плазме крови после однократного перорального приема 100 мг препаратов "Фурамаг" и "Фурагин" представлена на рис. 1. Результаты расчетов фармакокинетических параметров для обоих препаратов приведены в таблице. Значения максимальных концентраций фуразидина в плазме крови после приема фурамага и фурагина статистически достоверно не различались и составили 1,39±0,06 и 1,55±0,09 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальных концентраций составило 2,9±0,1 и 1,1±0,1 ч для фурамага и фурагина соответственно, однако при приеме фурамага максимальная концентрация в крови сохранялась от 2 до 6 ч (см. рис. 1); период полуэлиминации (Т_1/2) для фурамага составил 10,2±0,4 ч, а для фурагина – 6,1±0,5 ч. Показатели площади под фармакокинетической кривой статистически достоверно различались для фурамага и фурагина – 21,6±0,8 и 9,1±0,5 мкг ґ ч/мл соответственно. Как видно из представленных данных, относительная биодоступность фурамага по отношению к фурагину значительно превышает 100% (в среднем в 2,5–3 раза). По-видимому, содержание в фурамаге магния карбоната основного способствует более полному поступлению препарата в плазму крови по сравнению с фурагином.
Усредненные значения концентрации фуразидина в моче после приема 100 мг препаратов "Фурамаг" и "Фурагин" представлены на рис. 2. Из представленных данных видно, что значения концентрации после приема фурамага статистически достоверно выше, чем при приеме аналогичной дозы фурагина.

Заключение
Таким образом, проведенное сравнительное фармакокинетическое исследование показало, что препарат "Фурамаг" после приема внутрь быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и обеспечивает в 2,5 раза большую биодоступность, чем фурагин. Максимальная концентрация фуразидина в крови достигается к 3 ч после приема внутрь 100 мг фурамага и поддерживается на достаточно высоком уровне до 6 ч. В моче препарат также создает концентрации, значительно превышающие таковые после приема препарата "Фурагин" (в среднем в 3 раза).

Литература
1. Giller SA, Blyuger AF. Furagin and Solafur, 1st ed., Medexport, Moscow. 1967.
2. Pharmacokinetics of furagin, a new nitrofurantoin congener, on human volunteers. Int J Clin Pharmacol Biopharm 1979 Jun; 17 (6): 264–70.
3. Analitical Metods Validation: Bioavailability, Bioequivalence and Pharmacokinetic Studies. Conference Report. Pharmaceutical Research 1992; 9 (4):

/media/infektion/04_01/34.shtml :: Sunday, 04-Jul-2004 18:16:08 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster